669年(唐总章二年)底，卢照邻二考秩满去官。

　　卢照邻离开蜀地后，寓居洛阳。曾被横祸下狱，因友人救护得免。后染风疾，居长安附近太白山，入山时间一说是674年(上元元年)秋冬，因服丹药中毒，手足残废。后转少室山中之东龙门山，又徙居阳翟具茨山下，买园数十亩，疏凿颍水，环绕住宅，预筑坟墓，偃卧其中。他“自以当高宗时尚吏，己独儒;武后尚法，己独黄老;后封嵩山，屡聘贤士，己已废。著《五悲文》以自明”(《新唐书》本传)。

　　政治上的坎坷失意及长期病痛的折磨，卢照邻最后自投颍水而死。河南省禹州市无梁镇龙门村尚家村的河溪西岸有卢照邻墓位，尚存高大的墓冢。

　　卢照邻小的时候非常聪明，获得赏识，获得提升，一直到都尉。但他患了“风疾”(可能是小儿麻痹症或痳疯病)，因此不得不退职。

　　孙思邈曾悉心为卢照邻调治风疾，照邻问曰：“高医愈疾，奈何?”思邈答：“天有四时五行，寒暑迭居，和为雨，怒为风，凝为雨霜，张为虹霓，天常数也。人之四支五藏，一觉一寐，吐纳往来，流为荣卫，章为气色，发为音声，人常数也。阳用其形，阴用其精，天人所同也。”

　　虽然他还试图做门客，但后来他的病越来越严重，双脚萎缩，一只手也残废了。他买了几十亩地来养老，但终因疾病的痛苦，决定与亲属道别，投颍水自杀。由于卢照邻投江自尽的同一年，他的师父孙思邈逝世，于是也有人认为，卢照邻是为了追随他的师傅而去的。

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