郭沫若一共结过三次婚。原配夫人张琼华系父母包办婚姻，婚后5天郭沫若便离家。27年后郭沫若还乡时向还在守活寡的张琼华鞠躬表示歉意。张琼华在守了68年活寡后于1980年病逝于郭沫若老家四川乐山。

　　1914年郭沫若赴日本留学，1916年结识了日本姑娘佐藤富子，不久并同居。郭沫若为其取名为“安娜”。1937年中日战争爆发，郭沫若不辞而别离开日本，从此与安娜及子女断绝了联系。安娜带着5个孩子无依无靠受尽困苦。 1947年，当时的《改造日报》记者陆立之先生于前往东京探望安娜，眼前的一幕让陆先生惊呆了：“室徒四壁，空无一物，全家仅靠一点山芋充饥。”面对陆先生的到来，安娜泪如雨下、如泣如诉：“他不应该是这样。自从他走掉之后，我们，我和孩子们都为他担惊受怕，他却音信全无，把这个家全忘了……”(《上海滩》1995年11月28日)

　　后来她跟长子郭和夫长时间住在大连。直到1974年，年已八十岁的安娜才回到了日本。第二年，她又回到北京看望了当时已住院的郭沫若，没想到这一见竟是诀别。

　　第三任妻子是被誉为“抗战夫人”的于立群。1938年两人开始同居，后补办了婚礼。郭沫若与于立群共生有四男二女，其中次子郭世英1968年被北京农业大学的红卫兵抓去刑讯逼供，不久便从四楼坠地而亡。三子郭民英在文革中精神受到刺激也随其兄自杀身亡。而于立群本人也在1979年缢死于北京家中。

　　除了上述三位明媒正娶之外，郭沫若还有若干“小三”。彭漪兰也称安琳，在南昌起义中与郭沫若结为“革命伴侣”，起义失败后双双回到上海，与郭度过了短暂的“蜜月”之后即被抛弃，去向不明……其中最为人诟病的是郭沫若与小姨子于立忱的风流韵事。

　　于立忱，花容月貌亭亭玉立。一位典型的知性女子，1934年作为《大公报》记者被派往东京，不久就结识了郭沫若并过往甚密。1937年于立忱突然在上海自杀并成为一个历史之谜。直到近半个世纪后，女作家谢冰莹才向世人详细揭示了这个谜底。

　　原来于立忱自杀的时候已有身孕：“一天，于立忱告诉我，她要去医院割盲肠炎，我按约定的时间去医院看她。护士说她在产房，孩子都取出来了。在产房，立忱看到我，摇摇头，一串热泪滚了下来。我连忙安慰她。她说‘我告诉你，将来你要替我申冤，答应不答应?’我说：‘没有问题，当然答应。’这时立忱拿出我的手帕擦了擦眼泪说：‘你想不到吧，郭沫若是这样一个卑鄙无耻、人面兽心的大骗子!’”

　　然后于立忱详细地向谢冰莹讲述了郭沫若如何引诱追求她的经过：“ 三年前，他拼命追求我，说他和安娜根本没有感情，更谈不上爱。他说自从爱上了我之后，他下决心要摆脱安娜，正式提出离婚，然后和我结婚，可是自从我受骗怀孕之后，他的态度突然改变，对我冷淡，吞吞吐吐敷衍我。肚子里的孩子已经三个多月了，他要我把孩子拿掉。这时我才大觉大悟，才知道他原来是寡廉鲜耻的，人格扫地的大骗子。我恨透了他。大姐，我实在无脸面见人了，我要自杀……

　　“果然，她出院回上海后，就真的自杀了。”(《于立忱之死》——《传记文学》第六十五卷第六期，1984)。